Viendront ensuite les premiers engagements, au milieu des années 90. Les musiciens reconnaissent en ce chef un collaborateur exigeant tout en étant à l'écoute. A 20 ans, il fonde un ensemble vocal et instrumental, La Chapelle de Montréal, et à 25 ans il prend la direction de l'Orchestre Métropolitain de la même ville. En 2008, l'alchimiste débarque en Europe en prenant la succession de Valery Gergiev à la tête de l'Orchestre Philharmonique de Rotterdam ; en 2012, il prend également les rennes de l'Orchestre de Philadephie, et en 2018 la direction musicale du Metropolitan Opera de New York.
Un tel succès tournerait sans doute la tête de nombreux musiciens, mais pas celle de Nézet-Séguin ! Les pieds sur terre, il reste humble, cultive sa forme physique, ses liens familiaux, sa vie amoureuse avec son mari, l'altiste Pierre Tourville et ses engagements citoyens. A bientôt 50 ans, cet as de la baguette, dont on ne peut se lasser d'écouter les récits, emprunts autant de fougue que de tendresse, a donné sa première Walkyrie de Wagner en version concert au Théâtre des Champs-Elysées avec une distribution 4**** et l'Orchestre de Rotterdam le 4 mai dernier, concert qui sera diffusé le samedi 15 juin à 20h sur France Musique, en point d’orgue de la semaine de ces Grands entretiens